24 فوریه 2025- در این مطالعه که توسط دکتر هایشنگ ژو از گروه بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی دانشگاه پزشکی آنهویی در چین، و دکتر گولینگ ژو از مرکز زیست شناسی یکپارچه محاسباتی، بیمارستان عمومی ماساچوست در آمریکا، رهبری گردید، پروتئین مهمی به نام گیرنده 107 جفت شده با پروتئین جی (GPR107) شناسایی شد که یک نقش محافظتی در کلیه ی افراد مبتلا به نفروپاتی دیابتی(DN) دارد که یک عارضه جدی دیابت است. این یافته‌ها که اخیراً درMolecular Biomedicine منتشر شده است، بینش جدیدی در مورد مکانیسم های پشت نفروپاتی دیابتی ارائه می کند و GPR107 را به عنوان یک هدف درمانی بالقوه برای این بیماری ناتوان کننده پیشنهاد می دهد.
نفروپاتی دیابتی، عامل اصلی نارسایی کلیه در سراسر جهان است. مشخصه یآنضخیم شدن غشای پایه ی گلومرولی (GBM) است که یک فیلتر حیاتی در کلیه است. ضخیم شدن این غشاء به دلیل تجمع غیر طبیعی COL4 است- نوعی کلاژن که عمدتاً در غشای پایه یافت می شود. این مطالعه نشان می دهد کهGPR107 برای حفظ تعادل مناسب COL4 در سلول‌های فیلتر کننده ی کلیه (پودوسیت‌ها) ضروری است.
محققان GPR107 را به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی سطح COL4 در کلیه شناسایی کرده و دریافتند که کاهش GPR107 در کلیه های دیابتی منجر به تجمع مضر COL4 شده و باعث ضخیم شدن GBM و آسیب به کلیه می شود. آنها کشف کردند که GPR107 درونی سازی گیرنده ی آنژیوتانسین II نوع 1(AT1R) را در سلول های پادوسیت از طریق اندوسیتوز با واسطه کلاترین تسهیل می کند. در کلیه های دیابتی، از دست دادنGPR107 ، این درونی سازی را مختل می کند و منجر به افزایش سیگنال هایAT1R می شود که باعث ایجاد آبشاری می گردد که تولید COL4 را افزایش داده و از تجزیه آن جلوگیری می کند.
یافته های کلیدی این مطالعه به شرح زیر است:
· سطوح پایین تری از GPR107 در بافت کلیه ی بیمارانمبتلا به نفروپاتی دیابتی و موش های مبتلا بهDN ناشی از استرپتوزوسین(مدل نفروپاتی دیابتی) یافت شد.
· موش‌های فاقد GPR107 پس از القای نفروپاتی توسط استرپتوزوسین،دچار آسیب کلیوی شدیدتر شدند.
· در مطالعات آزمایشگاهی، کمبود GPR107 در پودوسیت‌هایی که در معرض سطوح بالای گلوکز قرار داشتند، منجر به تجمع بیش از حد COL4 شد.
· نقش GPR107 در درونی سازی AT1R و تنظیم مسیرهای سیگنال دهی پایین دستی که تولید و تخریب COL4 را کنترل می کنند، تایید شد.
این یافته ها پتانسیل GPR107 را به عنوان یک هدف درمانی در نفروپاتی دیابتی برجسته می کند. استراتژی هایی که با هدف بازیابی یا تقویت عملکرد GPR107 در کلیه انجام می شوند، می توانند یک رویکرد جدید برای جلوگیری یا کاهش پیشرفت این بیماری ناتوان کننده باشند. این تحقیق یک منطق قوی برای توسعه درمان های هدفمند ارائه می دهد که به طور خاص به اختلال در تنظیم GPR107 در کلیه دیابتی می پردازد.
محققان اکنون بر روی کاوش داروهای بالقوه ای متمرکز شده اند که می توانند فعالیت GPR107 را تعدیل کنند، آنها قصد داردند که نقش GPR107 را در سایر جنبه های سلامت کلیه بررسی کنند.
منبع:
https://www.news-medical.net/news/20250224/New-protein-identified-as-key-to-protecting-kidneys-in-diabetic-nephropathy-A-New-Study-Id.aspx